Se você quiser saber como aumentar as proteínas sirtuínas, como SIRT1 e SIRT3, para longevidade e viver mais e sem se sentir doente ou com aqueles sintomas da idade (lifespan) Confira este artigo como conseguir.

O que são Sirtuínas

As sirtuínas são uma família de proteínas que atuam como sensores metabólicos. Desacetilase uma coenzima NAD+ em nicotinamida livre. Basicamente, eles quebram o acetil das proteínas para manter seu funcionamento por mais tempo. As proporções de NAD+ e NADH determinam o estado nutricional da célula e as sirtuínas estão lá para responder a isso.

NAD+ é uma moeda essencial para o metabolismo energético e reparo do DNA. Sirtuínas são proteínas que evoluíram para responder à disponibilidade de NAD+ no corpo.

Como aumentar Sirtuinas para longevidade 2 — Enzymatic actions of the sirtuins

Enzymatic actions of the sirtuinsNo início, pensava-se que os genes SIR fossem reguladores da vida útil em leveduras [1] , mas agora sabemos que eles são encontrados em bactérias, eucariotos e mamíferos. Em humanos, existem sete membros da família sirtuína (SIRT1-7).

Verificou-se que as sirtuínas regulam processos celulares como transcrição de DNA, envelhecimento, apoptose, inflamação [2] , resposta imune e reação à restrição calórica [3] . Eles também podem controlar os relógios circadianos e a biogênese mitocondrial.

As sirtuínas desempenham um papel importante na resposta do estresse das células ao estresse oxidativo e ao estresse genotóxico. Embora a evidência não seja conclusiva, muitas pesquisas apontam que o aumento da atividade da sirtuína promove a expectativa de vida em muitas espécies.

Benefícios da Sirtuína

As sirtuínas regulam o metabolismo da gordura e da glicose em resposta a mudanças fisiológicas nos níveis de energia, portanto, são determinantes cruciais da homeostase energética e da saúde da célula4 .

SIRT1 regula a biogênese mitocondrial e PGC-1alfa [5] . Isso pode ativar hormônios da tireóide como T3 [6]
A ativação de SIRT1 por meio de restrição alimentar ou medicamentos demonstrou proteger contra doenças neurodegenerativas [7] .
SIRT1 promove a função e regeneração hepática [8] e diferenciação de células-tronco[9] .
A superexpressão de SIRT1 inibe a deterioração dos telômeros enquanto sua inibição acelera o encurtamento dos telômeros [10] .
Os ativadores de SIRT1 podem ajudar com diabetes e resistência à insulina [11] e reverte a resistência à leptina, promovendo a perda de peso [12]
A supressão da SIRT2 restringe o metabolismo dos ácidos graxos, reduz a atividade mitocondrial e promove a obesidade [13] .
SIRT3 é a principal desacetilase mitocondrial e protege contra o estresse oxidativo [14] por meio de suas propriedades antioxidantes.
As deficiências de SIRT3 estão associadas ao fígado gorduroso e à resistência à insulina [15]
SIRT4 tem benefícios supressores de tumor e regula a resposta metabólica celular ao dano do DNA, inibindo o metabolismo da glutamina mitocondrial [16] . Isso também diminuirá a secreção de insulina em resposta aos aminoácidos [17
SIRT5 ajuda na desintoxicação e remoção de amônia [18] regulando o metabolismo mitocondrial
SIRT6 mantém a estabilidade do genoma, reparo de DNA e função dos telômeros [19] . Deficiências em SIRT6 causam defeitos metabólicos e patologias do envelhecimento.
A SIRT7 é necessária para a transcrição do rDNA e ajuda no reparo do DNA [20]

Tem sido sugerido que as sirtuínas mediam e imitam os efeitos da restrição calórica [21] , que está associada à extensão da vida útil [21] .

Pontos Negativos das Sirtuínas

Existem também algumas compensações que podem ocorrer devido a níveis mais altos de sirtuínas.

Na esclerose múltipla, a SIRT1 tem efeitos pró-inflamatórios que são suprimidos pela inibição da SIRT1 [22]
SIRT1 pode aumentar as citocinas em pacientes com artrite reumatóide [23]
SIRT1 tem propriedades supressoras de tumor e promove o reparo do DNA [24] . No entanto, há algumas evidências mostrando que SIRT1 pode ser um oncogene com potencial para causar câncer ^[25] quando superexpresso. A SIRT1 pode contribuir para o câncer inibindo as enzimas de reparo do DNA [26] . O paradoxo pode estar em como certos tipos de câncer simplesmente evoluíram para aproveitar os efeitos de sobrevivência das sirtuínas, bem como da autofagia.
SIRT2 é necessária para a mielinização e regeneração de células nervosas no sistema nervoso periférico [27] . No entanto, SIRT2 foi encontrado para se acumular em neurônios de cérebros envelhecidos [28] .

Esses efeitos colaterais negativos são causados predominantemente pela disfunção geral das mitocôndrias e das células. Se a pessoa é saudável, é muito menos provável que experimente essas consequências da alta atividade da sirtuína. É por isso que é importante que as mitocôndrias funcionem de maneira ideal como meio de prevenção de doenças, para que não se tornem suscetíveis a essas anormalidades.

Sirtuínas e Envelhecimento

Em 1999, descobriu-se que a superexpressão de Sir2 em leveduras estendeu sua vida útil em 70% [30] . Descobriu-se que os genes da sirtuína têm funções antienvelhecimento semelhantes em outras espécies, como leveduras, moscas da fruta e lombrigas [31] .

Verificou-se que a superexpressão de SIRT6 prolonga a vida útil de camundongos machos em até 15,8% [31] . As deficiências de SIRT6 em camundongos aceleram seu envelhecimento [32]. Isso pode ser devido aos efeitos anticancerígenos do SIRT6, não ao próprio antienvelhecimento.

Acredita-se que a deterioração celular e a senescência sejam causadas principalmente pelo acúmulo de danos irreparáveis no DNA [33] . SIRT1 desempenha um papel importante na ativação de proteínas de reparo de DNA [35] . Está especificamente envolvido com o reparo da dupla hélice do DNA [36] .

SIRT1 também pode induzir autofagia celular desacetilando diretamente proteínas AuTophaGy (ATG), como Atg5, Atg7 e Atg8 [37] . Isso então promove a mitofagia ou autofagia mitocondrial e ajuda a eliminar células velhas e desgastadas.

A autofagia e o turnover celular são um dos principais impulsionadores da longevidade mediada por restrição calórica e isso pode ser parcialmente devido à atividade da sirtuína. No entanto, existem alguns casos em que cânceres e tumores ainda podem sobreviver através do mesmo processo de autofagia. Novamente, depende da saúde metabólica das células e das mitocôndrias`

Como aumentar Sirtuinas

Apesar dessas implicações, há muitas evidências apontando para os benefícios da longevidade do aumento da atividade da sirtuína. Se não estiver em superexpressão, aumentar as sirtuínas ainda pode ser bom para sua saúde na maioria dos casos.

A restrição de glicose prolonga a vida útil dos fibroblastos humanos devido ao aumento da atividade de NAD+ e sirtuína [38] . A inibição da insulina transporta a SIRT1 do núcleo da célula para o citoplasma. Os cânceres usam principalmente glicose e glutamina como combustível, com exceção de algumas cetonas em casos raros.
A restrição calórica e o jejum aumentam a SIRT3 e desacetilam muitas proteínas mitocondriais [39] . A redução da ingestão de calorias sem causar desnutrição é a única intervenção conhecida que aumenta a vida útil de muitas espécies, incluindo primatas [40] [41] . Pensa-se que estes efeitos na longevidade requerem SIRT1 [42] .
A ativação de AMPK eleva os níveis de NAD+, levando ao aumento da atividade de SIRT1 [43] . AMPK é o sensor de combustível que mobiliza as reservas de energia do corpo, como a gordura.
Cetose e corpos cetônicos como beta-hidroxibutirato promovem a atividade da sirtuína. Camundongos deficientes em SIRT3 não podem produzir níveis normais de cetonas durante o jejum [44] . No entanto, uma dieta cetogênica aumenta a gordura marrom e melhora a função mitocondrial, mas reduz a SIRT3 em camundongos [45] . Isso pode ser devido à sinalização de mTOR por uma dieta rica em nutrientes. As formas naturais de restrição calórica e jejum ainda são as melhores formas de sinalizar a privação de energia que promove a longevidade. Em um contexto cotidiano, uma dieta baixa em carboidratos ainda é pró-sirtuína até certo ponto por causa dos baixos níveis de insulina e glicose.
O exercício tem efeitos anti-inflamatórios e aumenta a SIRT1 [46] . Acredita-se que os benefícios a longo prazo do exercício sejam regulados pela SIRT1.
A via do AMP cíclico ativa a SIRT1 muito rapidamente para promover a oxidação de ácidos graxos independente de NAD+ [47] . O CAMP está ligado ao AMPK, que é ativado sob altas demandas de energia enquanto é privado de energia. Isso pode ser feito com exposição ao frio e treinamento de alta intensidade ou exercício em um estado de esgotamento de glicogênio.
A exposição ao calor e as saunas aumentam os níveis de NAD+ que também promovem SIRT1 [48] . Sudorese, HIIT, ioga ou saunas infravermelhas provavelmente terão um efeito semelhante na ativação de proteínas de choque térmico.
O estresse oxidativo crônico e o dano ao DNA esgotam os níveis de NAD+ e diminuem a atividade da sirtuína. Isso interromperá o reparo do DNA e prejudicará o funcionamento mitocondrial. É por isso que você deseja manter os estressores agudos e seguidos pela recuperação.
A melatonina pode ativar as sirtuínas e tem efeitos antienvelhecimento [49] . É também o principal hormônio do sono e um poderoso antioxidante que ajuda o cérebro a se recuperar mais dos estágios mais profundos do sono.
As sirtuínas também afetam os relógios circadianos, portanto, manter um ritmo circadiano consistente é extremamente importante para a longevidade . NAD+ está sob controle circadiano e quando você está desalinhado você terá menos energia e menor atividade SIRT1 e SIRT3 [50]

A enzima SIRT1 aumenta a ligação ao DNA da FOXO pela desacetilação da FOXO em resposta ao estresse oxidativo. As proteínas FOXO aumentam em resposta ao estresse celular e ao aumento da depleção de energia.

Alimentos contendo Sirtuína

Aqui está a dieta SIRT com alimentos de sirtuína:

Pensa-se que o resveratrol pode imitar a restrição calórica ativando SIRT1 [51] . No entanto, essas alegações foram contestadas e dependem de outros caminhos de fundo. No entanto, o resveratrol ainda imita a restrição calórica, incluindo muitos de seus benefícios, como redução do estresse oxidativo, menor inflamação, melhora da função cardiovascular e melhora da cognição [52] . O resveratrol pode inibir o mTOR e ativar a AMPK, que tem benefícios semelhantes na longevidade como as sirtuínas [53].
Polifenóis encontrados em vegetais amargos, azeite, chocolate amargo, curcumina, gengibre, ginseng e frutas vermelhas podem modular as sirtuínas [54] . Café e chás também possuem polifenóis.
A curcumina ativa a SIRT1 e bloqueia a neurotoxicidade das placas beta-amilóides encontradas na doença de Alzheimer [55] .
Catequinas, quercetina, buteína, fisetina e kaempferol também são compostos encontrados nesses mesmos alimentos para aumentar as sirtuínas [56]
Os alimentos que contêm alguma melatonina e podem ajudá-lo a dormir melhor à noite incluem bananas, cerejas e alimentos ricos em triptofano, como aves, frutos do mar e laticínios.
O DHA aumenta a SIRT1 e melhora a função vascular dos vasos sanguíneos e o fluxo cerebral [57] [58] . As melhores fontes de DHA são peixes gordurosos, ovos e algas.
O zinco é importante na manutenção da atividade da SIRT1 [59] . O zinco é encontrado em frutos do mar, peixes e carnes. No entanto, esses alimentos também aumentam a sinalização do mTOR, o que pode contrabalançar os efeitos das sirtuínas.
O ribosídeo de nicotinamida é um precursor do NAD+ que ajuda no metabolismo energético . É também uma forma de vitamina B3 encontrada em produtos lácteos crus, fermento, cogumelos ou suplementos de niacina. Isso pode ajudar a transportar SIRT1.

Em termos de intervenções nutricionais, então as melhores maneiras de aumentar as sirtuínas são praticar o jejum intermitente em uma dieta baseada em alimentos horméticos que alterna entre restrição calórica e períodos anabólicos de ativação de mTOR para promover longevidade e manutenção muscular.

Padrão de Longevidade

Essas atividades sobre como aumentar as sirtuínas seguem o mesmo padrão que outras vias de promoção da longevidade.

Tem a ver com o aumento da atividade metabólica causada pela depleção de energia e fome de nutrientes. Isso envia um sinal ao seu corpo que força uma produção e adaptação de energia mais eficientes.

Do ponto de vista da evolução, seus genes não se importam com quanto tempo você vive, desde que você faça um trabalho suficientemente bom para replicá-los e transmiti-los. Se o corpo se encontra em um ambiente com abundância de energia, a longevidade torna-se menos prioritária, enquanto a escassez de energia envia o sinal de que você precisa sobreviver por mais tempo apenas para garantir que você sustente seu genótipo.

Seja qual for o caso, a superabundância de energia e nutrientes é ruim em termos de saúde metabólica de qualquer maneira e você sempre quer manter um estado semi-privado onde você pode acelerar sua própria produção mitocondriale aumentar os níveis de NAD +.

É por isso que exercícios, jejum intermitente, restrição de carboidratos e ciclagem de nutrientes são maneiras incríveis de promover longevidade e alto desempenho simultaneamente.

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